چرا تکرارپذیری فرآیند برای انطباق با مقررات ضروری است؟

در صنایع داروسازی و صنایع غذایی، رعایت مقررات یک دستاورد- یکباره نیست، بلکه یک تعهد مستمر است. در قلب این تعهد یک الزام فنی اساسی نهفته است: تکرارپذیری فرآیند. این توانایی یک فرآیند تولید برای ارائه یک محصول مشابه، با ویژگی های کیفی یکسان، هر چند وقت یکبار، در چندین دسته و دوره های تولید است.

 

برای تولیدکنندگان، تکرارپذیری بستری است که فرآیندهای تایید شده، سوابق کیفیت قابل اعتماد و بازرسی های نظارتی موفق بر اساس آن ساخته می شوند.

 

 

نهادهای نظارتی مانند FDA و EMA بر اساس یک اصل اصلی عمل می کنند: کیفیت را نمی توان در محصولات آزمایش کرد. باید در این فرآیند گنجانده شود. هنگامی که یک تولید کننده یک برنامه دارویی جدید ارائه می دهد یا تحت یک بازرسی معمول قرار می گیرد، اساساً نشان می دهد که فرآیند تولید آنها قادر به تولید مداوم محصولی است که با مشخصات از پیش تعریف شده آن مطابقت دارد.

 

اینجاست که تکرارپذیری حیاتی می شود. فرآیندی که قابل تکرار است شواهد مستندی را ارائه می دهد که سیستم تحت کنترل است. این نشان می‌دهد که تغییرات در مواد خام، شرایط محیطی، یا عملکرد تجهیزات به طور مؤثر مدیریت می‌شوند و خروجی-کپسول-از دسته‌ای به دسته دیگر در ویژگی‌های حیاتی یکسان خواهد بود. این قابلیت پیش بینی باعث ایجاد اعتماد با تنظیم کننده ها می شود، زیرا خطر انحرافات پیش بینی نشده ای را که می تواند ایمنی بیمار را به خطر بیندازد به حداقل می رساند.

 

بدون تکرارپذیری، سیستم کیفیت تولیدکننده واکنش پذیر است. آنها ممکن است خود را دائماً در حال بررسی موارد پرت، رسیدگی به انحرافات، و توجیه اینکه چرا یک دسته، با وجود متفاوت بودن، هنوز قابل قبول است، بیابند. این وضعیت واکنشی منابع را مصرف می کند، در طول ممیزی ها پرچم قرمز را برافراشته می کند و در نهایت می تواند منجر به اقدامات نظارتی مانند نامه های هشدار دهنده یا دستورات رضایت شود.

 

 

تفکر نظارتی مدرن بر رویکردی فعال و مبتنی بر علم به کیفیت تأکید دارد. تکرارپذیری فرآیند مستقیماً با چندین ابتکار و چارچوب کلیدی مرتبط است:

 

• فناوری تحلیل فرآیند (PAT): PAT چارچوبی برای طراحی، تجزیه و تحلیل و کنترل تولید از طریق اندازه گیری به موقع ویژگی های حیاتی کیفیت و عملکرد است. هدف PAT ایجاد کیفیت در فرآیند است. با این حال، PAT موثر بر یک فرآیند قابل تکرار متکی است. اگر خود فرآیند نامنظم باشد، داده های تولید شده توسط PAT به همان اندازه نامنظم خواهند بود و ایجاد استراتژی های کنترل معنی دار را غیرممکن می کند. یک فرآیند تکرارپذیر خط پایه پایداری را فراهم می‌کند که براساس آن می‌توان از اندازه‌گیری‌های زمان واقعی برای بازخورد و تعدیل استفاده کرد و به سمت ایده‌آل تولید «اولین-درست{-زمان- درست حرکت کرد.
• تأیید فرآیند ادامه دار (CPV): CPV الزامی است برای نظارت مستمر و تأیید اینکه یک فرآیند در طول تولید تجاری در حالت کنترل باقی می ماند. این شامل جمع آوری و تجزیه و تحلیل داده ها در مورد پارامترهای فرآیند حیاتی و ویژگی های کیفیت است. تکرارپذیری همان چیزی است که CPV نظارت می کند. داده‌های پرطرفدار در مورد وزن کپسول، ضخامت پوسته یا نرخ انحلال در طول زمان نشان می‌دهد که آیا فرآیند تکرارپذیر است یا در حال حرکت است. فرآیندی با تکرارپذیری بالا روندهای پایداری را در محدوده‌های کنترل محدود نشان می‌دهد و تضمین مداوم کیفیت را ارائه می‌دهد.
• سیستم کیفیت دارویی ICH Q10: این دستورالعمل بین المللی مدلی را برای یک سیستم کیفیت دارویی موثر توصیف می کند. کل چرخه عمر محصول را پوشش می دهد و بر اهمیت عملکرد فرآیند و نظارت بر کیفیت محصول تاکید می کند. یک فرآیند تکرارپذیر خروجی مستقیم یک سیستم کیفیت قوی است که نشان می دهد سیستم در حفظ کنترل موثر است.

 

 

پیامدهای تکرارپذیری ضعیف فرآیند بسیار فراتر از بررسی دقیق نظارتی است. آنها مستقیماً بر روی خط نهایی و ثبات عملیاتی تأثیر می گذارند. همانطور که در تجزیه و تحلیل سیستم های خودکار مشخص شده است، تکرارپذیری کلیدی برای به حداقل رساندن زمان خرابی و اتلاف است. در یک فرآیند غیرقابل تکرار-:

 

• انحرافات و بررسی ها: هر-نتیجه-مشخصات یا روند غیرمنتظره یک تحقیق رسمی را آغاز می‌کند و زمان ارزشمندی را از تیم‌های تضمین کیفیت و تولید می‌گیرد.
• شکست های دسته ای و دوباره کاری: اگر فرآیندی خارج از محدوده تایید شده خود حرکت کند، ممکن است کل دسته ها نیاز به رد یا کار مجدد داشته باشند که منجر به خسارات مادی و مالی قابل توجهی می شود.
• افزایش قراضه: فرآیندهای ناسازگار ذاتاً ضایعات بیشتری تولید می کنند، زیرا سیستم در اولین تلاش به طور قابل اعتماد به هدف برخورد نمی کند.
• ناکارآمدی عملیاتی: خطوط تولیدی که فاقد قابلیت تکرار هستند نیاز به توجه و تنظیم مداوم اپراتورها دارند. این مداخله دستی نه تنها هزینه های نیروی کار را افزایش می دهد، بلکه پتانسیل بیشتری را برای خطای انسانی معرفی می کند.

 

 

ماشین های کپسول بدون درزبا تکرارپذیری به عنوان یک اصل طراحی اصلی مهندسی شده اند. آنها با ادغام تشکیل و پر کردن کپسول در یک فرآیند واحد و دقیقاً کنترل شده، بسیاری از متغیرهایی را که روش‌های چند مرحله‌ای سنتی را آزار می‌دهند، حذف می‌کنند.

 

ویژگی های کلیدی طراحی که از تکرارپذیری پشتیبانی می کنند عبارتند از:

 

• کنترل حرارتی پایدار: تنظیم دقیق دما در مراحل نازل، حمام خنک‌کننده و خشک کردن، تضمین می‌کند که ویسکوزیته و ویژگی‌های گیرش مواد پوسته پس از اجرا ثابت می‌مانند.
• مدیریت جریان دقیقt: سیستم‌های کنترل حلقه بسته دائماً نرخ جریان پوسته و مواد پرکننده را کنترل و تنظیم می‌کنند. این امر هرگونه تغییر جزئی در فشار عرضه یا خواص مواد را جبران می‌کند و اطمینان می‌دهد که جرم هر قطره-و بنابراین هر کپسول{3}}منطبق است.
• زمان‌بندی فرآیند همگام‌سازی شده: زمان تشکیل، خنک‌سازی و جمع‌آوری قطرات توسط کنترل‌کننده‌های منطقی قابل برنامه‌ریزی (PLC) کنترل می‌شود که همان دنباله را با دقت بی‌نظیری اجرا می‌کنند. این تغییر زمان را که می تواند در سیستم های کاملاً مکانیکی رخ دهد حذف می کند.
• ثبت خودکار داده ها: ماشین های مدرن به طور خودکار پارامترهای فرآیند حیاتی را ثبت می کنند. این یک دنباله دیجیتال ارزشمند ایجاد می کند که می تواند برای نشان دادن تکرارپذیری به تنظیم کننده ها مورد استفاده قرار گیرد و شواهدی را ارائه دهد که نشان می دهد هر دسته تحت شرایط مشابه تولید شده است.

 

 

اساسا تکرارپذیری بدون اندازه گیری دقیق امکان پذیر نیست. همانطور که در بحث های پردازش زیستی تاکید شد، عملیات دسته ای ثابت و تکرارپذیر به توجه دقیق به اندازه گیری و کنترل پارامترهای اساسی مانند دما، فشار و جریان بستگی دارد.

 

اگر ابزار اندازه گیری این پارامترها نادرست یا نادرست باشد، سیستم کنترل به طور موثر کور است. ممکن است سازنده معتقد باشد که در حال اجرای یک فرآیند تکرارپذیر هستند، اما هیچ داده قابل اعتمادی برای تایید آن ندارند. سرمایه‌گذاری روی حسگرهای-کیفیت بالا و کالیبره شده پیش‌نیاز دستیابی و اثبات تکرارپذیری است. این اندازه‌گیری‌ها به سیستم‌های اتوماسیونی وارد می‌شوند که تنظیمات زمان واقعی را انجام می‌دهند و نوعی کنترل حلقه بسته را امکان‌پذیر می‌کنند که تضمین می‌کند هر کپسول با مشخصات هدف مطابقت دارد.

 

نتیجه گیری

برای تولیدکنندگان در صنایع تحت نظارت، تکرارپذیری فرآیند صرفاً یک هدف عملیاتی نیست. این یک الزام قانونی است. این بیان ملموس فرآیندی است که قابل درک، کنترل و قابل درک است. فناوری کپسول بدون درز، با ثبات ذاتی، کنترل دقیق، و عملکرد غنی از داده، بستری قدرتمند برای دستیابی به این تکرارپذیری فراهم می‌کند. با سرمایه‌گذاری در تجهیزاتی که برای ارائه عملکرد ثابت طراحی شده‌اند، تولیدکنندگان می‌توانند پایه‌ای از اعتماد را با تنظیم‌کننده‌ها ایجاد کنند، از ایمنی بیمار محافظت کنند و با کارایی و اطمینان بیشتری کار کنند.

 

 با BX{0}}MACH تماس بگیرید تا نحوه انجام آن را بیاموزیدتجهیزات کپسول بدون درزاز تولید سازگار و تکرارپذیر پشتیبانی می کند و به شما کمک می کند بالاترین استانداردهای نظارتی را رعایت کنید.